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新型小蛋白质药物或能缓解中风症状
时间: 2020-09-18
来源: 科技部

  近日,发表在《Science Advances(科学进展)》上的一项新研究中,来自美国匹兹堡大学大脑研究所的神经科学家发现了一种新型药物,可以在中风期间和中风后保护大脑。
  该研究表明,受损的神经元如果没有导致细胞进入死亡的生化途径,则它们仍然可以存活。
  该研究第一作者、匹兹堡医学院研究生Anthony Schulien说:“在临床实践中,没有任何药物能够阻止中风后的细胞死亡。这项研究为治疗靶点提供了令人兴奋的早期证据,我们希望有一天能将这些证据应用到患者身上。”
  研究通讯作者、匹兹堡医学院神经生物学教授Elias Aizenman解释说:“中风的发生是因为血栓堵塞了脑血管,阻碍了血液和氧气到达神经元,从而导致神经元死亡。邻近的神经元,在一个叫做中风半暗带的区域,即使它们的血液和氧气供应只是轻微或短暂的减少,也会变得功能失调,数小时或数天后就会死亡。”
  Aizenman说:“我们也在寻找防止其他神经元死亡的方法。如果我们能做到这点,康复将会得到改善,并且我们能更好地帮助中风患者在无法及时就医的情况下进行有效干预。有了对症的药物,我们也能在患者到达医院前减缓已知的中风进展。”


TAT-DP-2破坏神经元表面的钾通道。图片来源:Anthony Schulien

  在此前发表的研究中,Aizenman团队的研究表明,细胞膜钾通道蛋白Kv2.1与syntaxin蛋白之间的相互作用会促使钾离子泄漏出神经元,从而引发细胞死亡。他们发现使用一种叫做TAT-C1aB的实验化合物可以通过干扰syntaxin和Kv2.1的相互作用来防止细胞死亡。
  在这项新的研究中,研究人员确定了神经元细胞膜中两种类型的Kv2.1通道。一个通道通常与细胞兴奋性有关,而另一个通道允许其他新的Kv2.1通道进入细胞膜,从而促进钾的释放并最终导致神经元细胞死亡。
  有了这些知识,研究人员创造了一种名为TAT-DP-2的新小蛋白质,它可以破坏这些新通道进入细胞膜的通道,使钾留在细胞内,从而阻止了细胞死亡的生化途径。
  研究显示,中风后注射TAT-DP-2的小鼠中风损伤区域较小,长期神经功能优于未注射的小鼠(如下图所示)。


图片来源:Anthony Schulien

  Aizenman说:“使用Kv2.1的两种完全不同的方法可以改善中风的结果,这表明了靶向该通道的神经保护药物的前景。”

论文链接:https://advances.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciadv.eaaz8110

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